Le simpaticissime vicende hanno per protagonisti sei trentenni, amici per la pelle, a New York.
All'inizio Monica, cuoca perfezionista, divide l'appartamento con la sua ex compagna di liceo Rachel Green, modaiola che ha piantato il suo fidanzato sull'altare. Sullo stesso pianerottolo vivono Joey, italoamericano aspirante attore, e Chandler, programmatore di computer che teme di essere considerato gay. Il cast si conclude con la svagata Phoebe, massaggiatrice new-age e il paleoantropologo Ross, fratello di Monica, innamorato di Rachel fin dai tempi del liceo, mollato dalla moglie, lesbica, e padre del piccolo Ben.