Malcolm e' il protagonista della serie ed e' il figlio di mezzo (Malcolm in the Middle, giusto..?!). Nell'episodio "stock car races" Hal rivela che il nome e' stato scelto per via di un pilota di auto chiamato Rusty Malcolm.
All'inizio della serie una maestra di Malcolm riconosce le sue doti di studente dal Q.I. di 165 e lo sposta dalla classe normale a quella dei super-dotati.
Diventa cosi' un Krelboyne (un secchione) ed il leader dei suoi amici, tra cui il migliore e' Stevie, un ragazzo asmatico costretto sulla sedia a rotelle.
In molti episodi malcolm si lamenta della sua condizione e di come vorrebbe avere una vita normale. Fa il babysitter ma con questo lavoro riconosce, anche se ben pagato ed apparentemente in ottime condizioni, come la sua sgangherata famiglia non sia poi così male.
Tra i vari amori ricordiamo Cynthia, che troveremo in piu' stagioni, sarà la sua prima ragazza con la quale e' stato molto possessivo; Nikki, una giovane ribelle che negli anni del college avra' una storia con Malcolm.
Herkabe, il professore di Malcolm, diventera' vicepreside al liceo e sara' il vero incubo del giovane, costringendolo pure a filmare di nascosto il fratello.
La vita di malcolm e' condizionata dalla madre nella scelta della universita' come nella vita futura. Lois gli ha cercato un lavoro, proprio al Lucky Aid, dove lei lavora.
Non molto ferrato nelle materie musicali Malcolm ha provato a suonare la chitarra ma con scarsi risultati, preferisce usare il computer o giocare a basket.
Ora Malcolm spera di riuscire a scegliere con la propria testa e di poter scappare il prima possibile dalla famiglia, così poco giusta per lui.

Hal, il padre di malcolm, e' un genitore piu' rilassato di lois forse perche' ha paura di fare le scelte sbagliate. molti episodi lo hanno dipinto come un giovane ribelle ed un casinista, proprio come ora lo sono i suoi figli. lois rade in modo religioso la sua schiena (i quali peli sono usati dagli uccelli come nidi) e la sua indecisione proviene da un episodio della sua infanzia quando in un incidente ha causato l'attacco di un serpente ad un clown (dei quali ha entrambi paura). hal e' un personaggio molto particolare, si presenta come marito devoto alla moglie ed i figli e conosce bene lois, tanto da amarla piu' di quanto lei ami lui. quando la madre non c'e' il padre perde veloce il controllo e riprende vecchi vizi (tra cui cattive amicizie e il fumo, o per esempio costruire "robot killer") ha spesso ingaggiato vendette contro colleghi che crede gli abbiano rubato l'idea, uno spazzino che non vuole portare via la spazzatura, craig o anche i suoi figli. aveva la mania di riempire tutti gli spazi nelle enciclopedie con un pennarello, una sorta di terapia che ha occupato anni e libri. puo' essere un modo per frenare le sue manie ossessivo-compulsive. e' il sognatore della famiglia, fantastica spesso infatti riguardo ad impossibili situazioni e realizza giovani passioni come la radio pirata, il pattinaggio, il marciatore. viene da una ricca famiglia piena di membri con problemi (repressi) e li visita raramente per via dell'antipatia verso lois. il padre non ascolta mai hal (guest star Christopher Lloyd) e scherza per non trattare argomenti importanti. lavora in un basso livello di una corporazione al centro di molti scandali. hal non ha lavorato il venerdi' per 15 anni.

il maggiore dei fratelli, francis e' un personaggio fisso della serie anche se vive fuori casa dalla stagione 1. lois era incinta di francis durante il matrimonio con hal. lei sembrava indignata per la sua nascita e alla fine lo ha esiliato all'accademia militare in alabama, dopo averne combinate diverse con amici come richie. non ha rispettato le regole, si e' fatto un piercing al naso, ha fatto un incidente in auto prima che questa prendesse fuoco. all'accademia il suo amico piu' caro e' erik, che poi si ritrovera' in alaska, e francis e' sempre perseguitato dal sergente spangler. dopo la seconda stagione, a soli sedici anni, si e' legalmente emancipato da solo con l'aiuto di un avvocato senza scrupoli, lascia l'accademia per andare a lavorare in alaska. quando vive in alaska sposa con una donna locale, piama dopo 3 settimane che si frequentavano. nella stagione 4 lasciano l'alaska e francis inizia a lavorare in un ranch messicano-hotel gestito da otto e gracel mannkusser. dopo aver lavorato li' per ben 2 anni e' licenziato perche' non ha depositato i soldi dove avrebbe dovuto. nella stagione sei fara' solo alcune apparizioni sporadiche tanto che e' nei credit di ogni episodio.

reese e' il secondo fratello, il meno intelligente ed il piu' distruttivo. e' un bullo a scuola anche se, una volta, si e' trasformato in cheer-leader solo per amore. nonostante sporadici episodi tutti lo temono, sia i krelboyne che il fratello minore, dewey. lui lo costringe a fare tutto quello che la sua mente partorisce, sfruttandolo anche per i compiti. anche la madre ha conosciuto prematuramente la sua indole quando, incinta, lo sentiva scalciare talmente tanto che ha partorito prematuramente. da piccolo ha capito come uscire dai problemi ed i guai, spegnendo il cervello e cantando la canzone della pubblicita' minty mint. e' un ottimo chef e sa cucinare ottimi piatti. con questa passione hal lo puo' finalmente ricattare. un altro lavoro in cui si trova a suo agio e' nelle macellerie (dove prende il nome di 10 dita) ma e' licenziato quando inivia carne di mucca gratis ad una ragazza. perche' ci piace reese? perche' le nuvole sono i gattini del cielo, ovvio no?

Dewey sembra il fratello piu' tranquillo ed incline alle arti dei fratelli. lui nasconde la sua intelligenza a malcolm e reese, in molti casi intelligentemente riesce a trarre dei vantaggi da cio'. in un episodio frega reese facendogli credere che sua madre sia la telefono e gli impartisce degli ordini impossibili. nella quarta stagione inizia ad esibire il suo alto livello di intelligenza suonando il piano. dewey avrebbe seguito malcolm nella classe dei geni ma malcolm glie lo vuole impeedire e, per questo motivo, con le risposte di reese finisce nella classe nella classe dei disturbati. dewey aiuta i suoi compagni cosi' che possano condurre normali lezioni come gli altri ragazzi. per mostrare che sono proprio come gli altri, dewey li fara' partecipare ad una opera, la cui trama e' presa da una litigata di lois ed hal. anche se ha tentato di abbandonare la classe dei bambini "speciali" alla fine decide di restare con loro, fingere di avere dei problemi, solo per potergli essere accanto.

Lois e' la madre piu' impetuosa, autoritaria e dispotica mai esistita. controlla il marito hal come fa con i suoi figli. ha dei metodi poco ortodossi per educare i suoi figli, tra cui lasciarli immobili appoggiati ad un muro o farli girare per ore attorno ad una mazza da baseball. vuole sempre aver ragione, e questo la ossessiona. tra i suoi molteplici problemi riconosciamo la madre ancora viva e la sorella susan, con la quale ha avuto molti problemi. da adolescente le rubo' hal facendoci sesso sull'auto durante il ballo della scuola e questo provoco' una serie infinita di liti. nonostante questi contrasti lois le dona un rene quando scopre una malattia, lavora al lucky aid come impiegata (lo slogan del supermercato e' lucky aid, la "l" sta per risparmio). il suo collega craig feldspar e' innamorato di lei segretamente e piu' di una volta lo ha dimostrato. lois ha origini polacche o dell'est europa, lo si capisce dalla cultura della madre e la passione per alcuni giocatori di baseball polacchi. la storia tra hal e lois e' solida da molti punti di vista, come quello sessuale. dall'episodio poker della terza stagione si sa appunto che hanno due rapporti sessuali al girono e che la candela alla vaniglia che si trova sul loro comodino ha proprieta' afrodisiache.

e' il quinto figlio e solo nell'episodio 4.22 e' rivelato il suo sesso. pian piano impara a camminare e si scopre che non e' un genio, ma qualcosa di piu'. e' un combinaguai e, anche se molto piccolo, riesce ad approfittarsene di reese. anche dewey e' sotto la sua influenza quando crede che jamie abbia trovato il "tesoro di lois". tutto questo per poter avere una ricompensa. dopo aver bevuto uno stimolante per colpa di reese diventa quasi "dannoso" per lois, tanto da rischiare di ucciderla.