Meredith deve assistere a un intervento chirurgico di prima mattina, ma è molto assonnata e mentre tiene in mano il cuore della paziente si assopisce per un secondo e rompe il guanto con l’unghia, teme di aver danneggiato il cuore della donna e così quando questa si sente male confessa ciò che ha fatto davanti al dottor Burke e al marito della paziente che minaccia di fare causa all’ospedale.

George invece si occupa di una donna con problemi respiratori, un’ex fumatrice che era stata operata al Seattle Grace 5 anni prima; durante l’operazione il primario trova una pezza nel corpo della donna che è stata dimenticata durante l’intervento di 5 anni fa, è un fatto molto grave e Webber vuole sapere chi ha commesso l’errore, così la Bailey incarica Cristina di cercare nell’archivio per scoprire chi l’aveva operata.

Alex si occupa di un paziente che lamenta forti dolori alla schiena e chiede di avere antidolorifici, il ragazzo capisce subito che si occupa di un tossicodipendente e non vuole dargli i farmaci ma Derek lo rimprovera e gli dice di curare il suo dolore e poi di dimetterlo, ma il paziente non vuole andare via e mentre cerca di scappare cade e si ferisce alla testa.

Meredith, George e Izzie decidono di organizzare una festa a casa per conoscere il fidanzato di Izzie, ma la situazione sfugge di mano perché lei invita quasi tutto l’ospedale all’insaputa di Meredith.

Rovistando nell’archivio Cristina scopre che la donna con la pezza era stata operata da Burke e lo riferisce alla Bailey, la quale prima avverte Burke e poi lo dice al primario.

La madre di Meredith vuole affidare la sua procura medica e tutte le responsabilità a lei anche se la ragazza preferirebbe affidare tutto a un legale; quando torna a casa trova tantissime persone sconosciute alla festa e all’inizio si arrabbia ma poi decide di ubriacarsi e divertirsi insieme a George e Cristina, mentre Izzie è rimasta in ospedale e seguire l’operazione alla testa del tossicodipendente.

Durante la festa arriva Derek e lui e Meredith si appartano in auto, ma vengono scoperti dalla dottoressa Bailey che sta andando via dalla festa e non è affatto contenta della situazione.

La mattina seguente Meredith e Burke devono comparire davanti alla commissione disciplinare per spiegare l’accaduto e Burke coglie l’occasione per dire a Webber dell’errore commesso 5 anni fa durante un intervento.