Meredith lascia neurochirurgia e il suo posto viene preso momentaneamente da Alex, che deve accumulare ore in questo campo. Derek però "fa la corte" ad Avery attirando l'ira di Mark, perché Avery è il suo specializzando. Quest'ultimo è attirato da neurochirugia per il semplice fatto che lì opererebbe, mentre con Mark sta solo a guardare. Richard si rende conto che fare soltanto da supervisore durante le operazioni non gli "dà la gioia", Alex se ne accorge e lo invita ad operare un paziente che è stato aggredito da un altro paziente al pronto soccorso. Nell'ospedale intanto viene fatta una scommessa su quanto tempo Owen resisterà, Derek ha scommesso che resisterà sei mesi, perciò gli dice che deve tenere duro. Mentre Mark è al telefono con Callie, che è partita con Arizona per una conferenza, la piccola Sofia cade dal divano, così lui, in preda al panico perché non piange, la fa visitare da Alex che gli dice che la piccola non piange perché è un bravo padre. Quasi tutti gli uomini di chirurgia si ritrovano nella casa che Derek sta costruendo nel bosco perché martellare il portico li tranquillizza..