L'episodio si apre con l'ennesimo test di gravidanza negativo di Meredith, e Callie (che adesso vive con Mark) davanti allo specchio in preda ad una sorta di crisi di pianto/risata, per qualcosa che ci svelerà solo alla fine dell'episodio. Uscendo di casa vede Arizona che sta sistemando le sue cose nell'appartamento che è ancora di Callie e quest'ultima, arrabbiata, le dice che deve andarsene. In ospedale sono arrivati i nuovi specializzandi che, affidati agli specializzandi "adulti", compileranno una valutazione sul loro insegnante che inciderà sulla scelta del nuovo specializzando capo. Inoltre Webber dice che presto sceglierà il nuovo specializzando capo e tutti cercano di essere migliori degli altri per ottenere il posto. Il marito della Dott.sa Altman viene operato e a seguito di una complicazione lei viene chiamata perché i medici vogliono sapere cosa devono fare; si troverà così in una situazione che non aveva ipotizzato e inizierà a pensare di aver fatto la cosa sbagliata. Nel frattempo in ospedale arriva un uomo che è stato travolto dalla carrozza che il suo fidanzato aveva affittato per il giorno del loro matrimonio. L'amore profondo fra i due sembra far addolcire Callie che però non la smette di essere arrabbiata con Arizona. Alla fine dell'episodio Callie le rivelerà la sconvolgente verità: è incinta di Mark.