La puntata vede il caso di un paziente che ha sviluppato il cuore polmonare e la Yang ne è responsabile fino al ritorno della Altman con i polmoni nuovi da impiantare. Il Dottor Hunt, vedendo Cristina in crisi, incarica Meredith di fare da "babysitter" a Cristina nel caso, ma di questo la Yang se ne accorge e ciò crea delle incomprensioni con Meredith. Nel mezzo dell'episodio Hunt mette alla prova gli specializzandi in una finta emergenza per dar loro l'omologazione di traumatologi d'emergenza. Il caso seguito da Sloan e Lexie, vede una paziente a chiedere un fondoschiena più robusto e sodo. Questo fa sì che Lexie si opponga perché crede che faccia tutto questo per un uomo, ma non sarà così. Infatti è solo per una soddisfazione personale che la paziente vuole farsi questa operazione. La Bailey sta lavorando all'autopsia di Mary Portman, ma ancora non è arrivata alla risposta che cerca. Arizona parte per l'Africa, ma senza Callie. Duro è stato il confronto fra le due in aeroporto con Arizona che dà la colpa a Callie di non essere convinta della partenza e di farlo solo per egoismo, inevitabilmente la fine della loro storia è arrivata. Da ultimo Webber fa i complimenti a Yang per come si è comportata nel caso dell'Altman ma Cristina, inaspettatamente si licenzia.