Un 757 è precipitato,e il Seattle Grace è il centro traumi designato. Purtroppo tutti i 183 passeggeri sono morti,tranne una bambina di 7 anni non accompagnata,e i medici sono tutti occupati a comunicare la notizia alle famiglie. April Kepner è stata nominata capo degli specializzandi,dopo che Alex e Meredith hanno combinato un pasticcio con il trial sull'Alzheimer. Alex ha detto ad Hunt che Meredith ha manomesso il trial di Derek,così lui la porta dal Capo perché non vuole dirgli cosa ha fatto esattamente. Alla fine Alex scopre che alla moglie del Capo è stato sostituito il placebo con il farmaco e così il Capo la perdona. Invece Derek è molto deluso da lei,e la lascia da sola la notte in cui porta a casa Zola. Cristina scopre di essere incinta di sei settimane. Owen ne è felice e cerca di convincerla a tenere il bambino, ma lei decide di abortire comunque. Teddy ed Henry litigano perché lui è geloso del nuovo fidanzato di Teddy,Andrew. Inoltre Teddy è ancora decisa a partire con lui per la Germania. Solo alla fine dell'episodio capisce di essersi ormai innamorata di lui,e lo bacia. Sloan dà la sua benedizione ad Avery,perché capisce che è un bravo ragazzo,lui e Lexie si dicono finalmente addio. La Bailey ed Eli invece, hanno una svolta nella loro relazione. Lucy Fields, la ginecologa, chiede ad Alex se debba veramente andare in Africa, nella speranza che il neo-fidanzato le dica di rimanere a Seattle. Alex però non la ferma e Lucy va a lavorare come ginecologa in Malawi.