Al suo primo giorno da Primario di Chirurgia ad interim, Derek deve affrontare una potenziale denuncia all'ospedale quando la paziente della Bailey e di Meredith si risveglia dalla anestesia nel bel mezzo di un intervento. Intanto, Teddy si rifiuta di chiamare Cristina ad assisterla, ma se ne pentirà quando l'incarico lo affiderà a Jackson, mentre Arizona mette alla prova Alex in Pediatria, e Mark si rifiuta di parlare a Lexie. Richard deve compiere una scelta: andare in pensione per sempre, oppure entrare in un programma di recupero, dopo il quale potrebbe riottenere il suo lavoro.