Izzie torna perché un professore a lei caro ha problemi di salute e cerca di farlo visitare da Derek. Il suo ritorno stravolge un po' tutti ma Alex sembra impassibile. Nel frattempo Owen cerca di sollevare l'umore di Cristina procurandole un "Dio cardiochirurgo" che in realtà è una lei, ex collega di Owen e sembra anche che abbiano un trascorso sentimentale.