Quando il famoso Harper Avery viene ricoverato al Seattle Grace-Mercy West, i chirurghi sono sorpresi di scoprire che uno di loro è imparentato con lui, e le richieste del paziente per la sua operazione causano tensioni tra Derek e Richard. Intanto Callie e Arizona cercano di aiutare Teddy e Mark a domenticare i loro passati amorosi e concedersi a nuove avventure.